高益槐：用生物科技推动天然药物现代化革命

 回顾《科技日报》报道

 说起福建古田，人们都知道它是一个著名的食用菌之乡，在这里，香菇、银耳、猴头菇和竹荪等，享誉国内外。但不知道人们是否记得，上世纪80年代，食用菌的新法栽培，就是从这里传出，播种到全国。食用菌之乡真菌学生物科技现代化的创始人之一，播撒星星之火并燃起燎原之势的科技带头人，就是高益槐。这个当年的全国杰出青年，他如今在哪里？      
记者在高益槐从新西兰回国，准备进一步发展之时，见到了他。听他介绍了他自己以及他的事业走过的探索之路，他的追求和思索。如今的高益槐，已经是一位在科技前沿学术领域里做出杰出成就的新西兰高级真菌和医学营养专家，为新西兰皇家科学院作物与食品营养首席科学家及国家梅西大学食品、营养和人类健康学院的高级研究员、教授。
孜孜不断的追求和探索，使他在生命科学领域里独辟蹊径，将传统的中医理论与现代生物前沿技术嫁接，由此带来了一场天然药物的现代化革命：他对真菌多糖的深入研究，以及在中药药代动力学方面具有开创性的“三效关系”理论，大大提升了食用菌的药用价值和中药的治疗功效。这项革命性成果加快了中药现代化和走向世界的步伐。同时，也为市场上出现的越来越多的食用菌找到了巨大的出路，为解决“三农”问题做出了切实的贡献。
中医传统理论十现代生物技术使中药现代化产生革命性变革
高益槐对食用菌有着多年的研究。在他所著的《天然药物及其活性成分之研究》一书中，他写到，近百年间，随着生命科学的不断进步，人们开始认识到，那些曾被列入植物而具有真核的菌类,却和植物有着根本的区别。它们的营养和医疗价值在很多方面都超过植物和动物。据统计，目前已发现的能产生抗细菌、抗病毒的一类真菌达200余种。到20世纪中后期，科学家又发现了对人体患病细胞有神奇功能的“生物反应修饰剂”活新多糖，而其最佳种类来自真菌多糖。因此21世纪，就被称为了“真菌多糖”之世纪。高益槐具有突破性的研究包括以下三个方面。第一是对天然植物的活性成分及其活性的研究。他向记者解释，例如食用菌中的功效多糖，淀粉、糊精及纤维均属多糖类，但它们所含多糖大多是α结构，没有多少功效。而他发现食用菌中的β-D-葡聚糖，是三维立体螺旋状结构，具有很强的药理活性，对体内所有损伤细胞均具有修复作用，并能调节免疫功能和抗肿瘤等药学活性。他通过科学实验对β-D-葡聚糖的结构特征和作用基团做了详细的研究。第二是微复方组合研究。这项研究根据祖国医学中用药配伍的“君、臣、佐、使”理论，是应用现代生物科技对这一理论的创新和提升，也可以说是这一理论在应用方面的革命。他举例说明“均、臣、佐、使”的配伍方法，例如有人得了高血压病，同时又患有胃病，某种主药对高血压有效，但对胃有伤害，而加上另一种药便可减轻这种副作用，这就是中医复方用药的好处。但传统的用药方法是粗放性的，各种成分混合在一起，有时作用会互相抵消。提取有效成分，可使其作用大为提高。例如灵芝能治百病，但治疗某种疾病是其中的某些成分在起作用，合在一起时作用反而受影响。他经研究证实灵芝中的β-D-葡聚糖通过免疫细胞对肿瘤起杀伤作用，可用作均药，而其他成分用作臣、佐、使。如果能通过实验研究，将这些药物中的功能成分提取出来，并研究其准确和科学的剂量组合就可使其作用提高300—500%。用此方法可制成灵芝君药的不同药物，用来治疗不同的疾病。如定喘止咳药是用了灵芝中的4环和5环三萜类有效成分做君药；降血脂和降血压则可以其腺苷类有效成分做君药。在微复方组合研究中，高益槐认为，要体现药物在药学和临床上的功能，必须在理论和实践中弄明白“三效关系”，即构效关系（药物的结构和疗效的关系），组效关系（药物种类的组合与疗效的关系）以及量效关系（各种成分的剂量与疗效的关系）。这样才能使得药物功效安全、稳定和卓著。在中医古方、验方的基础上，取有效成分量化配伍，可增强其协同作用，也称为“加乘作用”，使其达到功效的最优点。高益槐认为；食物和天然药物的组合要素，一定是以一种严谨的复方或组合状态存在。它们在自然界并非单独的个体，而是有机的群体。从微观的角度去考虑，这些分子彼此间交织成一个非常复杂的立体结构，直到目前为止生物科学还无法完全描述、明白和掌握。镶嵌于此复杂构造上的物质，包括蛋白质、多糖类、维生素、酵素及矿物质等成千上万种复杂的组合，它们应付千变万化的需求和抗御百病。这与人工合成的单一结构的“西药”截然不同。西药的副作用，与其仅以单体存在而量效又过于精确非常相关。第三是保护性提取技术的研究。这是根据功能成分分子的特点，或分子中基团的化学键的结合力大小，拟选择相应条件，其中包括温度、压力、溶剂、酶的种类等等，制定工艺流程，创造最佳提取条件，保护化学功能成分不受损坏。高益槐把这比作难产手术时，施术要合理，才不会损伤胎儿的肢体。传统的中药煎煮方法，一些有效成分难免要受到破坏。正是弄明白和解决了这“三效关系”，高益槐研制的药物疗效才得以数倍地提高。

     基础研究的革命性成果带来累累产品硕果

     1998年高益槐教授在天然药物领域的“三效关系”理论和生化提取技术，分别获得了“美国爱因斯坦发明委员会”和“国际科技贸易和发明产品博览会”的金奖，受到各国学术解的肯定。各国该领域的专家学者纷纷发来贺信、贺电，祝贺高教授的这一科技成果。新西兰总理珍妮.谢普莉送鲜花给予祝贺。次年9月，他得到中国国家主席江主席等中央领导人的接见。其研究的主要产品“甘诺宝力O+”被新西兰副总理（兼卫生部长）作为“特别健康礼物”赠送给***主席及随行参加APEC会议的部长们。新西兰主流媒体NewZealand Herald及华文“星岛日报”以“江主席的纪念礼物——新西兰皇家科学院高益槐教授研发成果获肯定”为题作了突出报道，使在新西兰的华侨、华人深受鼓舞，继之，海内外十多家报刊杂志，为《自立快报》、《Health &Wealth》、《Dailv  News》、《Paciflc  Wave》、《文汇报》（香港）、《香港经济日报》、《人民日报》、《人民政协报》、《海内海外》等连续报道了有关高教授的消息。高益槐教授其天然产物的提取和应用技术引起新西兰及海外诸多国家政界、科技界、商界、实业界的注目和重视。新西兰皇家科学院作物食品研究所，梅西大学食品、营养和人类健康学院、新西兰奇异果管理局立即立项，组织雄厚研究经费，请高教授主持“新西兰Kiwi果的功效成分及提取技术的研究”。新西兰毛利部的有关部门和企业、组织“毛利草药”的研究，北美、西欧及东南亚国家的科学研究机构和实验室，要求和高教授合作进行“真菌多糖”防治癌症、艾兹病和各种慢性疾病研究。为此，他所工作的新西兰皇家科学院和梅西大学，全方位地为他配齐了一个研究团队，招收了一批硕士生、博士生和博士后，成立了新西兰Mt  Albert生物活性研究中心。同时，政府还比准成立了新西兰天然药物研究所，聘请了20多位新西兰之外的各国知名科学家进行项目合作研究，为新西兰天然药物的系统工程的研究，天然产物的产业化、国际化搭起了一个平台，高益槐教授被任命为首任所长。作为新西兰主要水果奇异果，通过四年的努力攻关，在功效活性成分的定性、定量、提取、毒理、药理和临床上的应用，都取得了突破性的进展，其多功能的奇异果胶囊，进期将在全球上市。1998年之后，高益槐教授其天然药物研究的技术日趋成熟和完善后，尽管科研繁忙，还经常抽空回到国内讲学，并应邀担任青岛大学、上海交通大学、兰州大学、福建农林大学、福建中医学院等多所大学兼职教授、客座教授和名誉教授，为中国中医药和天然产物之现代化尽绵薄之力。他还与国内有关大专院校，科研单位合作，进行天麻、冬虫夏草、山查、枸杞、胶股蓝等专题研究和共同培养研究生。去年9月，他还应青海省政府的邀请专程访问考察藏药的资源和开发利用。青海省政府还专门下文与高教授洽谈21个青藏高原的农、牧和藏药研发项目。由于高益槐教授的研究实力和在国际上的影响，新西兰政府聘请他为“新西兰亚洲2000基金会”核心领导成员，并担任新西兰中国经济科技促进会会长，以加强和促进中新两国的科技和经济方向的合作。为了建立一个研、产、销的科学规范的中药产业和统一联合体，以促进和规范天然药物产业的国际化、现代化和标准化。1998年，高教授毅然决定成立新西兰安发保健公司（GMP生产加工）、安康国际股份有限公司（全球销售），新西兰蘑菇研究和发展有限公司（原料生产基地）和新西兰鼎锋国际有限公司（国际培训）。负责全球销售的“安康国际”根据市场的需要，在澳大利亚、美国、加拿大、韩国、新加坡等国和台湾、香港、上海、北京等地成立子公司。经过了6年的运行，2004年底，成立了“安发国际集团公司”，集研发、生产、行销和服务于一体，成为新西兰第一个系统工程的天然药物管理集团。直至现在为止，该集团应用高益槐教授持有的三项国际发明专利，生产了20多款高科技天然产品（保健品和药品）其中口碑相传和信誉卓著的有：甘诺宝力O+（GanopolyO+，综合调理）；甘诺宝力A+（GanopolyA+，哮喘型）；甘诺宝力B+（GanopolyB+，降血压型）；甘诺宝力C+（GanopolyC+，癌症型）；恒瑞宝（Heripoly，肠胃型）；丽康宝（Heri—PAG，排毒养颜和便秘治疗型）；妇更康（Femo  Care，妇女更年期型）；宝肝灵（Hepa  Tect，保肝型）；益宝乐（Impro—x，男性功能型）；蓓思育（Best  Youth，健脑型）等。这些产品分别获得澳大利亚、新加坡药品管理局（TGA）批号和美国、中国、台湾等国家和地区的功能性保健品批号，香港的药物批号的申请正在申请中。
以推动中医走向世界为己任带动农民致富是永远的情结
当高益槐完成了对天然药物的思路和方法研究后，他忘不了生他养他的祖国，也忘不了尚不富裕的农民。他说，我应该回来发展，我的成果应该让同胞受益。目前每年出口的中药只有进口的1/20，整个直根于中国大地5000年的中医文化和世界还有差距，怎样尽快提升中医药的现代化水平，使国粹走向世界，这是我们这一代科学家在21世纪义不容辞的使命，也是我最大的心愿。他常想，如能把家乡及国内其它地区大量生产、目前已出现销售困难的食用菌、水果以及草药，转化为现代天然药物，将会使原料消化量大增，并极大地提高其附加值，生物科技产业将是21世纪新的经济增长点。这将有效地解决农产品的出路问题、农业结构调整和农业产业化的问题。高益槐的这两个情结由来已久。他的外祖父是位在当地很有名气的中医大夫，从小耳濡目染，使他熟知了中医很多单方。他的家乡福建古田，食用菌资源极为丰富，幼年的高益槐对灵芝、冬虫夏草、香菇、天麻等非常感兴趣。尤其是白蛇传中有灵芝的神奇传说，给他留下了极大的好奇心。有一天，他的脚底被一颗锈钉扎穿，经外祖父用童尿浸香菇敖用3天即消肿解毒，着使他对中草药有了切切实实的感受。“文革”之中，作为老三届知青，他插对回到家乡。在劳动之余，他常常到山里采撷野生菇类，他观察那些野菇的生长规律，还到一家真菌研究所向专家请教。当他看到当时的农民生活很苦，每天的工分只合几角钱，而当时市场上银耳稀缺，价格不菲，就和他舅舅及当地的土专家一起钻研，在防空洞里试种银耳，成功解决了人工栽培银耳问题。从此，他一发不可收拾，成了菌类栽培土专家。虽然也为此受到极左分子的批判，他却矢志不移。1977年刚恢复高考，高益槐就以优异的成绩，考上了他自己选择的福建省农学院园艺系。上学期间，他就开始做银耳及其它食用菌育种和栽培实验，毕业留校后继续研究，取得了不小的成绩。1984年他停薪留职回到家乡，担任了山海研究所所长，经过四五年的研究，他和农民土专家、技术员一起，取得了银耳人工高产栽培技术的全面突破，在社会上声明鹊起，不仅本地农民因此致富，通过找上门来和走出去的方式，有2万多名技术员和农民接受了他们的培训，带动了一方农民走上了致富之路。他被当地老百姓誉为“财神爷”，还曾当选全国50名杰出青年科技人员。他的嗓子至今还带着沙哑，他说都是当时办了一二百场培训班喊哑的。如今农民的致富问题仍是他一直牵挂的事，做知青时和农民结下的感情，他始终念念不忘，有了致富之道，总想着让农民受益。他说，如今香菇已供大于求，人们将它作蔬菜吃，才能消化多少？而我每做几斤胶囊的原料，就要用掉上百公斤的香菇，我回国建厂，将能够带动起一片农村产业。他目前正在福建兴建国际科技生物园，占地325亩，首期投资2000万美元，建成后，可解决食用菌、茶叶、地道药材、水果和海洋产品深加工问题。应福建省的热情邀请，高教授团队近期将在福建省宁德市征地325亩，设立“安发国际（中国）现代生物科技园”，从事天然药物的深度开发和产业化。同时，还将与全国标样委天然产物标准样品专业工作组、北京天然产物分离纯化技术中心合作在北京成立中新天然产物研究院，参与天然产物标准样品的研制工作，为中药现代化做贡献。
■ 小档案：高益槐，华裔新西兰籍高级研究员、首席科学家、教授。1949年9月1日出生于中国福建古田县，毕业于中国福建农林大学。现任职于新西兰国立梅西大学食品、营养和人类健康研究院和新西兰皇家科学院作物和食品研究院。兼任新西兰天然药物研究所所长、中国上海交通大学、青岛大学、兰州大学、福建农林大学、福建中医学院、韩国圆光大学等多所大学的兼职教授、名誉教授和客座教授；新西兰政府亚洲2000年基金会核心领导成员；新西兰中国经济科技促进会主席。曾任2001年国际灵芝科学研讨会主席。是位国际知名的真菌学家、医学营养学家和天然药物科学家。在国际学术大会和知名期刊发表论文60余篇，撰写专著《神农仙草》、《药用真菌生物科技之明日之星》、《神奇菌王国》、《香菇代料露天栽培》等11部。他曾任教于中国福建农业大学。1992年被评选为中国50名优秀中青年科学家之一，且获破格晋升高级职称。1992年10月应新西兰皇家科学院之聘请，到新西兰进行食（药）用和天然药物的理论和应用之研究。12年来，成果显著，造诣颇深。“美国爱因斯坦发明委员会”大奖。至今为止，发现的天然药物产品有几十种，且行销至世界各地。他的研究及成果，得到新西兰现总理和前总理，中国国家主席江泽民，中国科学院前院长周光召等的接见、肯定和鼓励。他的事迹曾在多个国家新闻主流媒体中报道和被编入多部世界性的人物传记中。