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超氧化物歧化酶

发布时间:2014-02-23

超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)。有铜-锌-SOD、猛-SOD和铁-SOD三种。超氧化物歧化酶是清除自由基和抗氧化最重要的酶,也是研究自由基生命科学的奠基石。自1968年超氧化物歧化酶被发现以后,生物体内自由基与酶的关系才逐渐得到阐明。
  我国研究SOD已有20多年。20年来我国SOD的研究已取得令人瞩目的成就,这主要表现在SOD新品种不断涌现,药用SOD将进人三期临床,理论研究日趋深人,SOD应用研究逐渐趋于成熟等。


  1、SOD在人体防御系统中的地位


  生命离不开氧,人们时时刻刻在与氧打交道,氧在代谢过程中可产生活性氧。在正常情况下,活性氧不会对细胞构成危害。这是因为生物体内有一个防御系统——抗氧酶体系。它们各尽其能,互相协同,及时清除体内多余的氧自由基。这些酶中最主要的是超氧化物歧化酶,其次,还有谷胱甘肽酶(还原型GSH,氧化型GSSG)、过氧化氢酶(CAT)和含硒的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)。


  人体实验表明,正常人血液中SOD含量为90mg/L,GSH-PX为9mg/L,谷胱甘肽转移酶为1mg/L,可见SOD对人体的重要性。动物实验也证实,不同个体间SOD活力水平差异很小,只有10%左右的标准差。但不同种类间GSH-PX活力水平最大与最小相差50多倍,过氧化氢酶相差100多倍。因此三酶相比,SOD无疑是防御体系中的关键酶。


  2、SOD的临床应用


  SOD的临床应用,目前国内外主要集中在抗辐射、抗肿瘤、抗衰老及自身免疫性疾病上。随着研究工作的不断深人,应用范围也在不断扩大。但值得注意的是它不是治疗百病的神药,作为药用酶,它只能治疗被过氧化所伤害的有关疾病。所以应该弄清病因,避免盲目性。


  目前国内外用SOD治疗的病种有缺血再灌流综合征、氧中毒、辐射损伤、皮肤病、关节炎、类风湿关节炎、烧伤、老年性白内障、家族性肌肉萎缩病等。由于目前使用的SOD均为异源蛋白,且分子质量都大于30000U。因此人体对其耐受性是应用中极为关键的问题。根据Smith报道,牛血SOD临床应用已有1300多万人次,而且每次的剂量为4?8mg,大多为关节腔内注射或肌内注射。在丹麦有82人接受6次且每次的剂量为2?8mg的蛛网膜下腔注射,在西班牙也有15位病人接受此治疗,剂量为6.6mg/d,连用5年。所有这些临床试验除个别出现轻微不良反应外,均对牛血SOD有较好的耐受性。但也有报道,在对11024人的注射观察中,有264例出现轻微的不良反应,占总数的2.3%,出现过敏反应的有62例,占0.6%,但从未出现过敏性休克。Jadot也得出相同结论。说明SOD毒性极低,人对其有较强的耐受性,尽管如此,在使用时仍需谨慎对待。


  3、SOD的重组


  SOD是毒性和不良反应很小的生物大分子。但作为抗原多次注入体内仍可诱发免疫反应。故最理想的方法是将SOD基因克隆和表达,制出人的SOD(hSOD)。目前,美、日、英、德等国相继开发了SOD基因工程产品,并进行了临床试验。但在所进行的临床试验中,有的证明其有效,有的则无效。根据Jadot的观点,有的SOD进入人体后,由于与体内巳有的SOD不同源,因而不能被细胞膜受体所辨认,所以没有活性。因此对重组SOD的研究应持谨慎态度,注意应用领域的扩展。相比之下,我国刚起步,差距甚大。


  4、避免盲目应用


  我国对SOD虽有不少应用研究,但不少工作科学依据仍不够充分,不少应用相应的理论研究仍是空白。甚至有人提出有两种SOD,一种是大分子SOD,另一种是小分子SOD。这种说法是毫无科学根据的。在1992年全国SOD学术会议上建议用类SOD活性样物质(简称类SOD),来说明有SOD活性的其他物质。


  还有一个问题是SOD活性的检测问题。现在SOD活性的测定方法很多,由于方法不统一,所测定的结果很难比较。即使是用同样的方法,由于条件的改变,结果也不一致。在SOD的汕头会议中,专门讨论了这一问题。认为应统一方法,并在测定中采用同一对照物。


  总之,在SOD实际应用中除了补充有关的实验数据外,更应对相关理论问题进行研究,阐明机制。只有这样才能使我国现有的应用研究持久深人,才有可能把我国SOD的应用研究提高到国际水平。


  5、含有SOD的营养保健品


  目前国内外的很多营养保健食品都与天然抗氧化剂SOD 有关。例如,广东和上海的几家化妆品厂家与食品厂家都在生产SOD化妆品、SOD牙膏、SOD保健酒、SOD牛奶、SOD糖果、SOD 口服液及其他保健食品。问题是这些化妆品与保健食品是否真正有效?首先,SOD是一种酶,一般酶是不太稳定的,从生产出成品到消费者手中,有时周转需要1年多时间,经过这样长的时间其活性是否会减少甚至无效?此外,为保证消费者健康,商品出厂前需要消毒,加热消毒是否会破坏酶的活性?还有口服SOD需要经过人体的消化系统,在胃酸与消化酶的作用下,SOD是否会被破坏?令人惊奇的是SOD这种酶非常稳定,放置较长时间活性也没有什么降低;加热对它的破坏性也不大;在类似的胃液环境中(如放置在盐酸溶液中较长时间),其活性也未显著降低;与消化酶类(如与溶菌酶或胰酶混合在一起),其酶活性也未被破坏。因此,SOD可以口服或做成保健品。如果先做成饮料,再添加SOD,可减少对SOD破坏的机会。其次,SOD可以先经滤膜超滤以去除微生物,然后在无菌条件下,添加到饮料或食品之中,这样既消毒又可以不损伤SOD的活性。


  SOD的分子质量不大也不小,以人血中的铜-锌-SOD为例,其分子质量约为32000U,内含18种氨基酸,这样大的分子质量不易透过生物膜而发生作用。但SOD中真正有活性的,是在咪唑桥联附近的铜配位化合物,其分子质量只有100U左右。因此如何利用配位化学的知识,合成真正具有SOD活性的小分子化合物,这种化合物既稳定,合成的成本又低,又能进入人体的生物膜发挥作用,是利用SOD清除自由基、防治疾病的理想方向和途径。
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