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生育三烯酚(新舒康主要成分之一)的癌症化学预防和治疗
发布时间:2014-05-08
除了其优越的抗氧化、降血脂和抗血栓活动,生育三烯酚已显示出稳定的抗肿瘤益处。一些研究人员将这些抗癌效果归因于生育三烯酚的抗氧化活性、HMG-CoA还原酶的下调和/或降解、半胱天冬酶-3凋亡途径和血管内皮生长因子(VEGF)的抑制作用。事实上,有许多可能癌症预防/治疗生育三烯酚的方式。生育三烯酚(但不是生育酚,特别是α-生育酚)曾多次抑制增殖和诱导肿瘤细胞死亡,具有最大恶
性程度的细胞对生育三烯酚的凋亡行动最敏感。在所有情况下(不包括机制),δ-和γ-生育三烯酚是两个最有力的维生素E异构体。
肺腺癌、肝和肺致癌性:毫无疑问,导致男女因癌症死亡的首要原因是肺癌。非小细胞肺癌占肺癌的80%。非小细胞肺癌细胞的 δ-生育三烯酚治疗可导致细胞生长的剂量和时间依赖性抑制,并与通过核转录因子(NFkB)的抑制作用的Notch-1下调有关。此外,α-生育三烯酚的模拟可通过抑制Ras和RhoA的异戊烯来减少人肺腺癌。最近的一个体内和体外研究表现出对小鼠肝和肺癌变的抑制作用。δ-生育三烯酚可有效诱导细胞凋亡和S期阻滞,同时增加CYPIAI基因,这是一种I期酶。
前列腺癌:前列腺癌是造成美国每年约30,000例死亡的原因,仅次于肺癌,后者是造成男性因癌症死亡的首要原因。生育三烯酚,特别是δ-和γ-生育三烯酚,对几种类型的前列腺癌细胞株具有抑制作用。δ-生育三烯酚是前列腺癌细胞株的细胞死亡的最有效诱导剂,活化具有半胱天冬酶非依赖性的程序性细胞的死亡,并破坏核转录因子(NFkB)的信号。
结肠癌:除皮肤癌之外,大肠癌是美国人第三大最常见的癌症诊断。据美国癌症协会的最新估计,在2011年,美国的大肠癌病例新增101,340例,结肠癌和直肠癌新增39,870例。δ-生育三烯酚可诱导SW620结肠癌细胞的类凋亡细胞死亡,并与Wnt信号通路的抑制有关。同样,HT-29结肠癌细胞和人胃癌细胞的γ-生育三烯酚诱导凋亡伴随着半胱天冬酶-3的激活。发炎性肠道疾病,如克罗恩病和溃疡性结肠炎,对罹患结肠癌的危险几乎增加了20倍,生育三烯酚可与这些疾病相关的过度成纤维细胞抑制。
乳腺癌:乳腺癌是美国白人和黑人女性的主要癌症,每年大约新增275,000例,美国估计有41,000人死亡。富含生育三烯酚的部分(TRF)含有43%的去甲基三烯酚,可抑制人乳腺癌细胞的增殖,而α-生育酚没有影响。另一项研究发现,生育三烯酚可抑制乳腺癌,与雌激素受体状态无关,γ-和δ-生育三烯酚是最有力的抑制剂。由于γ-和δ-生育三烯酚再次证明是癌症的最强抑制剂,因此它在治疗过程中以其最纯粹的形式使用去甲基三烯酚可能具有很大的优势。目前,一个使用是生育酚-生育三烯酚混合物的乳腺癌临床试验将改用纯正的γ-生育三烯酚,可能是为了避免生育酚的干扰问题。不幸的是,饮食中的维生素E只含有极少量的去甲基三烯酚(<10%)以及大量的生育酚(> 90%),对癌症治疗没有效果。对于乳腺癌,最近的一项研究报告了生育三烯酚的安全性,其非致瘤性的永生乳腺上皮细胞发生的细胞凋亡水平为零或极低。
胰腺癌:胰腺癌在所有癌症中仍是最致命的。研究证明,δ-生育三烯酚对人类胰腺癌抗瘤效果在体外和体内(小鼠移植瘤)得以证明。在这里,δ-生育三烯酚可抑制胰腺肿瘤的生长、阻断恶性转化、诱导体外细胞凋亡,而且其在胰腺的积累量是肝脏和肿瘤的10倍。首选的成分是含有δ-生育三烯酚和/或γ-生育三烯酚的制备,不包括α-生育三烯酚、β-生育三烯酚和其他生育酚。第一阶段正在进行的是有关的可切除胰腺外分泌肿瘤患者的δ-生育三烯酚剂量递增的试验,到目前为止,增至800毫克/天的剂量显示出无不良影响,同时按照200毫克/天的最低剂量对患者癌细胞凋亡进行观察。剂量升级进
一步到3200毫克/天,并计划第二阶段试验。由独立的研究小组进行的其他细胞株和动物研究清楚突出并为生育三烯酚对胰腺癌的影响提供明确支持。
黑色素瘤:γ-和δ-生育三烯酚可抑制体外黑色素瘤细胞并造成具有高度转移性黑色素瘤的小鼠的肿瘤发育迟缓。接受生育三烯酚治疗的动物也延长了其生存率。γ-和δ-生育三烯酚与洛伐他汀相结合,对体外和体内的黑色素瘤具有更强大的抑制作用。